【科普】“臭腳丫氣味”的遺傳代謝病——異戊酸血癥

異戊酸血癥（IVA）是一種有機酸代謝病，屬常染色體隱性遺傳，是由于體內支鏈氨基酸亮氨酸分解代謝中異戊酰輔酶A脫氫酶缺陷，導致體內異戊酸、3-羥基異戊酸、異戊酰甘氨酸、異戊酰肉堿蓄積，引發(fā)代謝性酸中毒、嘔吐、昏迷、腦損傷等多臟器損害。因體內異戊酸過高，患者可有特殊的“汗腳味”。

異戊酸血癥由醫(yī)學專家Tanaka于1966年首次報道，是最早明確診斷的一種有機酸代謝病，據統(tǒng)計在我國平均發(fā)病率約為1：190000。發(fā)病率很低，但致死率、致殘率很高。

異戊酸血癥臨床表現主要分兩型：急性新生兒型、慢性間歇性。

1.急性新生兒型 ：多在新生兒期內發(fā)病，表現喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡和驚厥等。酸中毒、高氨血癥、血糖異常、酮癥及低鈣血癥。由于骨髓抑制可有全血細胞、中性粒細胞和血小板減少。不及時處理可因腦水腫和出血導致昏迷或死亡?；純荷眢w及尿液有特殊的臭腳丫氣味（汗腳味）。

2.慢性間歇型 ： 臨床表現慢性間歇發(fā)作，僅表現為生長發(fā)育落后。常由上呼吸道感染或高蛋白質飲食誘發(fā)發(fā)病，表現為反復嘔吐、嗜睡、昏迷等。

隨著質譜技術在新生兒篩查領域的應用，發(fā)現了越來越多的無癥狀患者，這種類型僅有生化指標異常而無臨床癥狀，不同于典型的IVA。

1.異戊酸血癥的臨床表現與其他有機酸血癥類似，缺乏特異性，其診斷主要依靠生化及基因分析。而急性發(fā)作期特殊的汗腳味可提示本病。

2.血串聯質譜異戊酰肉堿（C5）增高，尿有機酸分析中異戊酸、異戊酰甘氨酸、3-羥基異戊酸明顯升高。

3.基因檢測診斷。

1.急性期：對癥支持治療，保護臟器為主，糾正酸中毒、降血氨、限制天然蛋白質攝入，促進合成代謝。

2.間歇期：限制天然蛋白攝入，同時補充無亮氨酸的氨基酸粉，注意監(jiān)測體重、身長和頭圍等發(fā)育指標，口服左卡尼汀和甘氨酸。

早期診斷、及時治療，本病患兒大多數可發(fā)育良好，可通過新生兒足底血串聯質譜篩查診斷。若未得到及時的診斷治療，可造成多臟器損害，智力、運動落后，致殘率高。對有本病家族史的夫婦及先證者可進行基因分析，并對其胎兒進行產前診斷，避免下一胎出現這樣的情況。

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