溶血性貧血之遺傳性球形紅細胞增多癥

　　溶血性貧血是由于紅細胞破壞速率增加，超過骨髓造血的代償能力而發(fā)生的貧血。骨髓有6～8倍的紅系造血代償潛力。如紅細胞破壞速率在骨髓的代償范圍內，則雖有溶血，但不出現貧血，稱為溶血性疾患。正常紅細胞的壽命約120天，只有在紅細胞的壽命縮短至15～20天時才會發(fā)生貧血。溶血性貧血主要分為遺傳性溶血和獲得性溶血。下面以遺傳性球形紅細胞增多癥為例了解一下溶血性貧血：

　　遺傳性球形紅細胞增多癥(HS)是一種先天性紅細胞膜骨架蛋白異常引起的遺傳性溶血病。其主要特點是外周血中見到較多小球形紅細胞。臨床上以貧血、黃疸、脾腫大、血液中球形紅細胞增多、呈慢性貧血并伴有溶血反復急性發(fā)作為主要特征?，F已明確，HS是一種紅細胞膜蛋白基因異常引起的遺傳性疾病。

　　(一)癥狀體征

　　臨床表現有顯著異質性。起病年齡和病情輕重差異很大，HS多見于幼兒或兒童期，從無癥狀到危及生命的貧血,重者于新生兒或嬰兒期起病。不同家族之間，臨床表現的輕重可有差別很大，同一家族的不同患者，病情輕重常較一致。根據臨床表現，可將HS分為4型：無癥狀攜帶者、輕型HS、典型HS和重型HS。HS最常見的誘因是感染，劇烈體力活動也可加重溶血。

　　新生兒期起病者，黃疸的發(fā)生率約50%，常于出生后48h內出現，并可因高膽紅素血癥而發(fā)生膽紅素腦病。新生兒期后，黃疸大多很輕，呈間歇性發(fā)作，勞累、感染均可誘發(fā)或加重黃疸。

　　(二)檢查方法

　　實驗室檢查：

　　1.血象 輕、中度或重度貧血均可發(fā)生，也可無貧血。網織紅細胞增高。白細胞數正常或稍增，在溶血危象時可增高。血小板數正常。再生障礙危象時，貧血加重，甚至全血細胞減少，網織紅細胞也減少。

　　紅細胞形態(tài)：血涂片鏡檢可見小球形紅細胞，這些細胞數目多少不一，一般占紅細胞的20%～30%，亦有僅占1%～2%者。其特征是細胞直徑小，厚度增大，胞體小而染色深，無中央淡染區(qū)及雙凹盤狀。小球形紅細胞僅限于成熟紅細胞，有核紅細胞和網織紅細胞形態(tài)正常。在重型HS，血涂片除可見到大量小球形紅細胞外，還可見到許多棘形紅細胞。MCV僅輕度減小，MCHC增高。

　　2.骨髓象 紅細胞系統增生極度活躍，以中晚幼紅細胞居多。在再生障礙危象時，紅細胞系統增生低下，有核紅細胞減少。

　　3.紅細胞滲透脆性試驗 是確診本癥的主要方法。絕大多數病例紅細胞滲透脆性增高，增高的程度與球形細胞的數量成正比。

　　4.紅細胞自身溶血及自溶糾正試驗 48h的溶血度明顯增加，可以達到10%～50%(正常5%)，加入葡萄糖或ATP可不完全糾正。

　　5.其他 血清未結合膽紅素增高，尿膽原正常或增高，糞膽原增高。血清結合珠蛋白下降，乳酸脫氫酶增高。Coombs試驗陰性。血清葉酸水平一般降低。輔助檢查：常規(guī)做影像學檢查，如胸片、B超，注意有無肺部感染，膽石和肝脾腫大等。

　　(三)并發(fā)癥

　　在疾病的任何階段均可能發(fā)生貧血危象：

　　1.溶血危象 勞累、急性感染、受冷等因素可誘發(fā)急性溶血而發(fā)生“溶血危象”。

　　2.再生障礙危象 較少見，癥狀重，可危及生命，常需要輸血。主要由細小病毒B19感染引起。此病毒可侵入紅系祖細胞而抑制其增殖和分化。

　　少數年長兒患者可并發(fā)膽石癥，重者可并發(fā)陣發(fā)性膽絞痛和阻塞性黃疸。還有少數患兒可并發(fā)下肢復發(fā)性潰瘍，這可能與紅細胞變形性降低、局部血流淤滯有關。

　　(四)預防護理

　　本病屬常染色體顯性遺傳性疾病，預防措施同遺傳性疾病，預防應從孕前貫穿至產前，做好遺傳病咨詢工作。孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離輻射、農藥、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，必要時還要進行染色體檢查。一旦出現異常結果，需要明確是否可治療，預后如何等等。采取切實可行的診治措施。

　　(檢驗科 沈亞楠)